Zdravie: Gény spojené s abnormalitami súvisiacimi s Downovým syndrómom môžu znížiť riziko rakoviny

17

Súbor génov spojených s určitými zdravotnými problémami u ľudí s Downovým syndrómom môže tiež vysvetliť dlhodobú otázku, prečo majú títo pacienti nižší počet solídnych nádorov ako je priemer. Nová štúdia vo vedeckých správach skúma túto možnú asociáciu pomocou modelu včasného embryonálneho vývoja pozostávajúceho z diferencovaných buniek z ľudských pluripotentných kmeňových buniek (hPSC). Autori zmapovali niektoré genetické dráhy postihnuté u ľudí s Downs. Naznačujú, že tieto gény by mohli byť užitočnými cieľmi liekov na prevenciu rakoviny.

Túto prácu viedli vedci z Detleyho výskumného ústavu Stanleyho Manneho v Detskej nemocnici Ann & Robert H. Lurie v Chicagu. Zistenia boli uverejnené 6. augusta vo vedeckých správach.

„Naše sľubné predbežné údaje majú silný potenciál pre konečný vývoj génovo zameraných terapií na potlačenie rastu solídnych nádorov v bežnej populácii,“ hovorí spoluautorka Yekaterina Galat, vedecká spolupracovníčka ústavu. “Naše objavy môžu tiež poskytnúť génové ciele pre terapie zamerané na zmiernenie klinických abnormalít u ľudí s Downovým syndrómom.”

Downov syndróm je vrodená porucha spôsobená trizómiou 21. Spôsobuje kognitívne poškodenie, svalovú hypotóniu, srdcové poruchy a ďalšie klinické anomálie. Jedným zaujímavým poznatkom o týchto pacientoch však je, že okrem určitých typických zdravotných problémov majú aj nižšiu ako priemernú mieru solídnych nádorov.

Vedci z Manne chceli vedieť, či downovo špecifické variácie v ranom vývoji môžu potlačiť alebo inak interferovať s tumorigenézou a šírením. Vytvorili model skorého vývoja v Downe pomocou vzoriek kože od dvoch pacientov. Z nich indukovali pluripotentné kmeňové bunky, ktoré sa potom diferencovali na endotelové bunky, ktoré vytvárajú krvné cievy a cievny systém, a mezodermálne bunky, ktoré sú zodpovedné za spojivové tkanivá a vývoj svalov.

Táto štúdia ukázala, že sa zdá, že down-regulované gény sa podieľajú na abnormálnom vývoji svalov a srdcových problémoch, ktoré sú bežné u ľudí s Downovým syndrómom. Ďalej znížená expresia takýchto génov interferuje s tvorbou a rastom pevných nádorov. Tieto gény boli spojené so spomaleným pohybom buniek, pomalšou proliferáciou a zníženou zápalovou odpoveďou, ktorá vytvára mikroprostredie, ktoré nevedie k solídnym nádorom. Vedci nadviazali na analýzy celého genómu s použitím verejne dostupných údajov od 11 000 pacientov.

Diferenciálne exprimované gény v mezodermálnych bunkách zahŕňali gény súvisiace s cytoskeletom (aktín a myozín), gény ECM (Collagens, Galectin-1, fibronektín, heparínsulfát, LOX, FAK1), gény bunkového cyklu (komplexy USP16, S1P) a opravy poškodenia DNA. gény. Pokiaľ ide o endoteliálne bunky, väčšina génov s nižšou reguláciou bola spojená s bunkovou odpoveďou na vonkajšie podnety, migráciou buniek a imunitnou odpoveďou (na základe zápalu). Autori tvrdia, že spolu s funkčnými testami tieto výsledky naznačujú zhoršenú mezodermálnu vývojovú kapacitu v počiatočných fázach, ktorá sa pravdepodobne premieta do poškodenia spojivového tkaniva.

„Keď sme uskutočňovali genomické analýzy porovnávajúce mezodermálne a endoteliálne bunkové línie, prekvapilo nás, že sme zistili, že expresia génu trizómiou 21 ovplyvnila celý genóm. Navyše znížená expresia génov, ktoré sme študovali, bola konzistentná a veľký rozsah ich down-regulácie bol tiež pozoruhodný, “hovorí spoluautorka Mariana Perepitchka, výskumná pracovníčka vo Výskumnom ústave Manne v Lurie Children’s. „Táto významná down-regulácia potenciálne vytvára podmienky, ktoré sú v protiklade s tým, čo by sa museli spoľahlivé nádory chytiť. Svojím spôsobom nám teda Downov syndróm poskytuje netradičnú šošovku na štúdium vývoja rakoviny. “

Celkovo ich práca ukazuje, že trizómia 21 ovplyvňuje mnoho biochemických ciest v genóme, z ktorých niektoré môžu prispievať k podpore rezistencie na nádory.

“Stále potrebujeme potvrdiť naše zistenia na zvieracom modeli,” hovorí vedúci autor Vasil Galat, PhD, riaditeľ oddelenia Human iPS a kmeňových buniek vo Výskumnom ústave Manne v Lurie. , „Potenciál pre génovo cielené terapie je veľmi vzrušujúci, najmä preto, že by mohol pomôcť jednotlivcom narodeným s Downovým syndrómom a všeobecnou populáciou bojujúcou s rakovinou.“

Pridaj komentár

Zadajte svoje údaje, alebo kliknite na ikonu pre prihlásenie:

WordPress.com Logo

Na komentovanie používate váš WordPress.com účet. Odhlásiť sa /  Zmeniť )

Google photo

Na komentovanie používate váš Google účet. Odhlásiť sa /  Zmeniť )

Twitter picture

Na komentovanie používate váš Twitter účet. Odhlásiť sa /  Zmeniť )

Facebook photo

Na komentovanie používate váš Facebook účet. Odhlásiť sa /  Zmeniť )

Connecting to %s

Blogujte na WordPress.com.

Up ↑

%d blogerom sa páči toto: